Токсиколого-фармакологічна характеристика гідазепаму як представника бензодіазепінів (літературний огляд)
DOI:
https://doi.org/10.32782/2415-8127.2025.71.14Ключові слова:
гідазепам, бензодіазепіни, антидепресантні препарати, токсикологічні властивості, фармакологічна діяАнотація
Вступ. Одним із найбільш поширених препаратів в Україні із групи бензодіазепінів є гідазепам, зареєстрований як денний транквілізатор. Позитивна динаміка його застосування для лікування тривожних розладів підтверджена у 76,3% пацієнтів, поліпшення загального самопочуття відмічали 61% пацієнтів. В Україні гідазепам випускається у вигляді таблеток в дозуванні 0,02 г та 0,05 г Товариством з додатковою відповідальністю «ІНТЕРХІМ» (м. Одеса) та відпускається лише за рецептом під торговою назвою «Гідазепам IC». Мета дослідження. За даними літератури проаналізувати основні токсикологічні та фармакологічні властивості препарату «Гідазепам». Матеріали та методи дослідження. Бібліосемантичний аналіз наукової інформації з використанням баз даних MEDLINE, PUBMED, бази даних Національної наукової медичної бібліотеки та Національної бібліотеки України В.І. Вернадського. Остаточна вибірка наукових публікацій, яка відповідала поставленій меті становила 25 робіт.Результати. Незважаючи на довготривалість використання препаратів похідних 1,4-бенздіазепіну в широкій медичній практиці не втрачає актуальності питання дослідження їхньої токсичності, у тому числі віддалених наслідків впливу. Результати експериментальних випробувань вказують на високу біодоступність гідазепаму при пероральному введенні (швидко потрапляє в тонкий кишківник і всмоктується в ньому), ефект первинного проходження (наявність другого піка концентрації – 2 год) та швидке виведення з організму. Клінічна ефективність і безпека гідазепаму підтверджена даними клінічних досліджень, однак, всебічне вивчення медико-біологічних властивостей цього препарату триває й сьогодні. Токсикологічними дослідженнями встановлено, що за LD50 гідазепам відноситься до 3-го класу небезпечності. Оскільки гідазепам є проліками, в результаті процесів метаболізму в організмі людини утворюються його метаболіти, які є більш фармакологічно активними, ніж вихідна речовина. Незважаючи на значні фармакологічні переваги гідазепаму перед іншими препаратами групи похідних бензодіазепінів, снодійних засобів, нейролептиків та наркотичних анальгетиків, у поєднанні із вільним продажем, створюються передумови для зловживання ним. Висновки. Для оцінки потенційної небезпечності гідазепаму та визначення перспектив його подальшого застосування необхідно розширити спектр досліджень токсикологічного напряму із використанням альтернативних тест-моделей.
Посилання
Антиоксидантні властивості гідазепаму й амітриптиліну за больового синдрому у щурів / Ю.І. Губський та ін. Фармацевтичний журнал. 2019. № 4. С. 88–95 [in Ukraine].
Біловол О.М., Князькова І.І. Тривожні розлади: погляд клінічного фармаколога. Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя». 2024. С. 12–13 [in Ukraine].
Бондар М.В., Доморацький О.Е. Бензодіазепіни в практиці лікаря медицини невідкладних станів. Медицина невідкладних станів. 2013. № 7. С. 134–141. http://nbuv.gov.ua/UJRN/Medns 2013 7 22 [in Ukraine].
Визначення мутагенної активності анксіолітичних лікарських засобів гідазепаму, левани та інноваційної аналгетичної сполуки пропоксазепаму в мікропланшетному варіанті тесту Еймса / Т.О. Філіпова та ін. Фармакологія та лікарська токсикологія. 2018. № 1. С. 81–87. http://nbuv.gov.ua/UJRN/flt 2018 1 12 [in Ukraine].
Гідазепам: небезпека залежності та звикання / ADOMED. Наркологічний центр у Києві / Клініка ADOMED. URL: https://adomed.org/ua/poleznye-stati/gidazepam-opasnost-zavisimosti-i-privykaniya/ [in Ukraine].
Гідазепам – що це: заспокійливе чи наркотик? / МАА. Наркологічний центр MAA. URL: https://maa.cv.ua/statti/ gidazepam-zaspokijlive-chi-narkotik/ [in Ukraine].
Головатюк-Юзефпольська І.Л., Краснова Ж.О., Анчева І.А. Ефективність гідазепаму у лікуванні нервово-психічної форми передменструального синдрому (ПМС). Вісник наукових досліджень. 2003. № 1. С. 172–174. http://nbuv.gov.ua/ UJRN/vndt_2003_1_94.
Інтерхім. (2022 рік) Гідазепам IC® Інформаційний листок. https://interchem.ua/uploads/drugs/gіdazepam_Is_іnstr_utv_ gec_adres_sait.pdf.
Кучеренко О.В., Рожковський Я.В. Стан противірусної резистентності організму в умовах корекції хронічного стресу сучасними анксіолітиками бенздіазепінового ряду. Одеський медичний журнал. 2007. № 3. С. 16–19. http://nbuv.gov.ua/ UJRN/Omj 2007_3_5.
Мавродій В.М. Навіщо дбати про душевну рівновагу кардіологічних пацієнтів? Артеріальна гіпертензія. 2023. Т. 16, № 1-2. С. 30–38. https://doi.org/10.22141/2224-1485.16.1-2.2023.346.
Модуляція протизапальної активності Кеторолаку за умов фармакодинамічної взаємодії з Гідазепамом й Амітриптиліном і структурно-динамічні властивості мембран еритроцитів на тлі больового синдрому / Н.М. Серединська та ін. Фармакологія та лікарська токсикологія. 2020. Т. 14. № 2. С. 129–139. http://nbuv.gov.ua/UJRN/flt_2020_14_2_9.
Окиснення гідразидного фрагменту гідазепама – стадія, що лімітує його елімінацію / Г.Ф. Степанов та ін. Одеський медичний журнал. 2022. № 3. С. 13–16.
Павловський В.І., Птяшко А.В. Селективний анксіолітик ГІДАЗЕПАМ ІС. Наука та інновації. 2007. Т. 3, №4. С. 76-77.
Первинна токсикологічна оцінка гідазепаму на лабораторних тваринах/ Т.С. Зазуляк та ін. Актуальні проблеми профілактичної медицини. 2024. № 26. С. 54–58.
Савченко М.А., Петюнін Г.П. Дослідження поведінки гідазепаму та його метаболітів в умовах кислотного гідролізу. Буковинський медичний вісник. 2013. Т. XVII, №3 (67), ч. 1. С. 143–148.
Савченко М.А., Петюнін Г.П. Дослідження екстракційних та хроматографічних властивостей амінобензофенонів гідазепаму. Фармацевтичний журнал. 2014. № 4. С. 40–46.
Транспорт гідазепаму вздовж шлунково-кишкового тракту в умовах введення індуктора та інгібітора цитохрому р-450 і в комплексі з циклодекстрином / М.Я. Головенко та ін. Одеський медичний журнал. 2007. № 6. С. 3–6. http://nbuv.gov.ua/UJRN/Omj 2007 6 2.
Benzodiazepines: Uses, Dangers, and Clinical Considerations / A.N. Edinoff et al. Neurology international. 2021. Vol. 13, no. 4. P. 594–607. doi:10.3390/neurolint13040059
Increasing Benzodiazepine Prescriptions and Overdose Mortality in the United States, 1996-2013 / Marcus A. Bachhuber et al. American journal of public health. 2016. Vol. 106, no. 4. P. 686–688. doi:10.2105/AJPH.2016.303061
Golovenko N.Y., Larionov V.B. Pharmacodynamical and Neuroreceptor Analysis of the Permeability of the Blood-Brain Barrier for Derivatives of 1,4-Benzodiazepine. Neurophysiology. 2014. Vol. 46. P. 199–205. https://doi.org/10.1007/ s11062-014-9429-2.
Jones J.D., Mogali S., Comer S.D. Polydrug abuse: a review of opioid and benzodiazepine combination use. Drug Alcohol Depend. 2012. Vol. 125, no. 1–2. P. 8–18.
Kang Michael. Benzodiazepine Toxicity. StatPearls, Publishing. 26 June 2023.
The emergence of new psychoactive substance (NPS) benzodiazepines: A review / K.R. Manchester et al. Drug testing and analysis. 2018. Vol. 10, no. 1 P. 37–53. doi:10.1002/dta.2211
Designer Benzodiazepines Gidazepam and Desalkygidazepam (Bromonordiazepam): What Do We Know? / P.D. Maskell et al. Journal of analytical toxicology. 2023. Vol. 47, no. 4. P. 324–331. doi: 10.1093/jat/bkad004
Starcevic V. Representation of Benzodiazepines in Treatment Guidelines: The Paradox of Undesirable Objectivity. Psychother Psychosom. 2022. Vol. 91. P. 295–299. doi: 10.1159/000524772