Особливості захворювань ендометрія при цукровому діабеті
DOI:
https://doi.org/10.32782/2415-8127.2025.71.11Ключові слова:
огляд, цукровий діабет, рівень глюкози, клітини ендометрію, ендометріоз, рак ендометріюАнотація
Актуальність. Більшість репродуктивних розладів пов’язані з аномальною взаємодією клітин ендометрія та гормональними реакціями, що призводить до тканинного дисгомеостазу та безпліддя. Цукровий діабет теж гормонозалежна патологія і статевим гормонам в її розвитку приділяється значна увага останніми роками, тому розуміння зв’язку між хворобами ендометрію і цукровим діабетом має вирішальне значення для громадського здоров’я. Мета дослідження – проаналізувати взаємовплив захворювань ендометрія та цукрового діабету. Методи та матеріали. Дослідження ґрунтувалося на аналізі наукових джерел інформації із зазначеної тематики. Результати. Цукровий діабет та ендометріоз мають схожу патофізіологію, оскільки обидва пов’язані з хронічним запаленням, викликаним надмірною активацією імунної відповіді. Продемонстровано, що статус цукрового діабету у жінок з ендометріозом призводить до значних змін рівня експресії рецепторів стероїдних гормонів у стромальному та залозистому епітеліальному компартментах уражень порівняно з такими у жінок з ендометріозом, але без цукрового діабету. Показано, що ядерні рівні PGR-T (строма) були знижені, тоді як рівні ESR1 (епітелій) і ESR2 (епітелій, строма) були підвищені у жінок з цукровим діабетом і ендометріозом відносно жінок з ендометріозом, але без цукрового діабету. Окрім того, у тому ж дослідженні виявлено підвищену локалізацію макрофагів (імунореактивність CD68), що вказує на імунну активацію, яка, як відомо, пов’язана з прогресуванням ендометріозу у стромальних клітинах жінок із цукровим діабетом першого типу і ендометріозом порівняно з жінками без цукрового діабету першого типу. Нещодавнє дослідження показало, що рівень глюкози в сироватці крові був нижчим у пацієнтів із ендометріозом яєчників, ніж у здорових контрольних осіб. І, хоча, ендометріоз з клінічної точки зору вважається здебільшого доброякісним захворюванням, його коморбідність із цукровим діабетом може сприяти прогресуванню патологічного процесу. У дослідженні китайських вчених результати показали, що індекс матки, товщина ендометрія та рівень PCNA значно зросли в групі гіперплазії ендометрія і були ще гіршими в групі гіперплазії ендометрія, що супроводжувався цукровим діабетом 2 типу. Ці результати свідчать про те, що цукровий діабет 2 типу може впливати на прогноз гіперплазії ендометрія. Висновки. Цукровий діабет підвищує ризик розвитку і прогресування патологій ендометрія, серед яких найнебезпечнішою залишається рак ендометрію.
Посилання
Ochoa Bernal MA, Fazleabas AT. The Known, the Unknown and the Future of the Pathophysiology of Endometriosis. Int J Mol Sci. 2024 May 27;25(11):5815. doi: 10.3390/ijms25115815. PMID: 38892003; PMCID: PMC11172035.
Vallvé-Juanico J, George AF, Sen S, Thomas R, Shin MG, Kushnoor D, Vásquez JJ, Vo KC, Irwin JC, Roan NR, Combes AJ, Giudice LC. Deep immunophenotyping reveals endometriosis is marked by dysregulation of the mononuclear phagocytic system in endometrium and peripheral blood. BMC Med. 2022 Apr 15;20(1):158. doi: 10.1186/s12916-022-02359-4. PMID: 35421980; PMCID: PMC9011995.
Tramunt B, Smati S, Grandgeorge N, Lenfant F, Arnal JF, Montagner A, Gourdy P. Sex differences in metabolic regulation and diabetes susceptibility. Diabetologia. 2020 Mar;63(3):453-461. doi: 10.1007/s00125-019-05040-3. Epub 2019 Nov 21. PMID: 31754750; PMCID: PMC6997275.
De Paoli M, Zakharia A, Werstuck GH. The Role of Estrogen in Insulin Resistance: A Review of Clinical and Preclinical Data. Am J Pathol. 2021 Sep;191(9):1490-1498. doi: 10.1016/j.ajpath.2021.05.011. Epub 2021 Jun 5. PMID: 34102108.
MOZ [Internet]. Half a million Ukrainians will be diagnosed with diabetes in 2023 – MOZ; [cited 26.12.2024]. Available at the link: https://moz.gov.ua/uk/u-piv-miljona-ukrainciv-diagnostovano-cukrovij-diabet-u-2023-roci
Burney RO, Giudice LC. Pathogenesis and pathophysiology of endometriosis. Fertil Steril. 2012 Sep;98(3):511-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.06.029. Epub 2012 Jul 20. PMID: 22819144; PMCID: PMC3836682.
Cabrera SM, Henschel AM, Hessner MJ. Innate inflammation in type 1 diabetes. Transl Res. 2016 Jan;167(1):214-27. doi: 10.1016/j.trsl.2015.04.011. Epub 2015 Apr 29. PMID: 25980926; PMCID: PMC4626442.
Symons LK, Miller JE, Kay VR, Marks RM, Liblik K, Koti M, Tayade C. The Immunopathophysiology of Endometriosis. Trends Mol Med. 2018 Sep;24(9):748-762. doi: 10.1016/j.molmed.2018.07.004. Epub 2018 Jul 24. PMID: 30054239.
Brown DM, Lee HC, Liu S, Quick CM, Fernandes LM, Simmen FA, Tsai SJ, Simmen RCM. Notch-1 Signaling Activation and Progesterone Receptor Expression in Ectopic Lesions of Women With Endometriosis. J Endocr Soc. 2018 May 25;2(7):765-778. doi: 10.1210/js.2018-00007. PMID: 30151432; PMCID: PMC6106104.
Li Y, Adur MK, Kannan A, Davila J, Zhao Y, Nowak RA, Bagchi MK, Bagchi IC, Li Q. Progesterone Alleviates Endometriosis via Inhibition of Uterine Cell Proliferation, Inflammation and Angiogenesis in an Immunocompetent Mouse Model. PLoS One. 2016 Oct 24;11(10):e0165347. doi: 10.1371/journal.pone.0165347. PMID: 27776183; PMCID: PMC5077092.
Heard ME, Simmons CD, Simmen FA, Simmen RC. Krüppel-like factor 9 deficiency in uterine endometrial cells promotes ectopic lesion establishment associated with activated notch and hedgehog signaling in a mouse model of endometriosis. Endocrinology. 2014 Apr;155(4):1532-46. doi: 10.1210/en.2013-1947. Epub 2014 Jan 29. PMID: 24476135; PMCID: PMC3959595.
Flores VA, Vanhie A, Dang T, Taylor HS. Progesterone Receptor Status Predicts Response to Progestin Therapy in Endometriosis. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Dec 1;103(12):4561-4568. doi: 10.1210/jc.2018-01227. PMID: 30357380; PMCID: PMC6226602.
Han SJ, Jung SY, Wu SP, Hawkins SM, Park MJ, Kyo S, Qin J, Lydon JP, Tsai SY, Tsai MJ, DeMayo FJ, O’Malley BW. Estrogen Receptor β Modulates Apoptosis Complexes and the Inflammasome to Drive the Pathogenesis of Endometriosis. Cell. 2015 Nov 5;163(4):960-74. doi: 10.1016/j.cell.2015.10.034. PMID: 26544941; PMCID: PMC4640214.
Yilmaz BD, Sison CAM, Yildiz S, Miyazaki K, Coon V J, Yin P, Bulun SE. Genome-wide estrogen receptor-α binding and action in human endometrial stromal cells. F S Sci. 2020 Aug;1(1):59-66. doi: 10.1016/j.xfss.2020.06.002. PMID: 35559740.
Alhallak I, Quick CM, Graham GL, Simmen RCM. A Pilot Study on the Co-existence of Diabetes and Endometriosis in Reproductive-Age Women: Potential for Endometriosis Progression. Reprod Sci. 2023 Aug;30(8):2429-2438. doi: 10.1007/ s43032-023-01190-3. Epub 2023 Feb 14. PMID: 36788175; PMCID: PMC10354185.
Carracedo A, Alimonti A, Pandolfi PP. PTEN level in tumor suppression: how much is too little? Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):629-33. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2488. Epub 2011 Jan 25. PMID: 21266353; PMCID: PMC3249925.
Miller I, Min M, Yang C, Tian C, Gookin S, Carter D, Spencer SL. Ki67 is a Graded Rather than a Binary Marker of Proliferation versus Quiescence. Cell Rep. 2018 Jul 31;24(5):1105-1112.e5. doi: 10.1016/j.celrep.2018.06.110. PMID: 30067968; PMCID: PMC6108547.
Byun J, Peterson CM, Backonja U, Taylor RN, Stanford JB, Allen-Brady KL, Smith KR, Louis GMB, Schliep KC. Adiposity and Endometriosis Severity and Typology. J Minim Invasive Gynecol. 2020 Nov-Dec;27(7):1516-1523. doi: 10.1016/ j.jmig.2020.01.002. Epub 2020 Jan 9. PMID: 31927045; PMCID: PMC7343585.
Ganz ML, Wintfeld N, Li Q, Alas V, Langer J, Hammer M. The association of body mass index with the risk of type 2 diabetes: a case-control study nested in an electronic health records system in the United States. Diabetol Metab Syndr. 2014 Apr 3;6(1):50. doi: 10.1186/1758-5996-6-50. PMID: 24694251; PMCID: PMC3976458.
Waddell T, Bagur A, Cunha D, Thomaides-Brears H, Banerjee R, Cuthbertson DJ, Brown E, Cusi K, Després JP, Brady M. Greater ectopic fat deposition and liver fibroinflammation and lower skeletal muscle mass in people with type 2 diabetes. Obesity (Silver Spring). 2022 Jun;30(6):1231-1238. doi: 10.1002/oby.23425. Epub 2022 Apr 27. PMID: 35475573; PMCID: PMC9321120.
Shah DK, Correia KF, Vitonis AF, Missmer SA. Body size and endometriosis: results from 20 years of follow-up within the Nurses’ Health Study II prospective cohort. Hum Reprod. 2013 Jul;28(7):1783-92. doi: 10.1093/humrep/det120. Epub 2013 May 14. PMID: 23674552; PMCID: PMC3685336.
Lafay Pillet MC, Schneider A, Borghese B, Santulli P, Souza C, Streuli I, de Ziegler D, Chapron C. Deep infiltrating endometriosis is associated with markedly lower body mass index: a 476 case-control study. Hum Reprod. 2012 Jan;27(1):265-72. doi: 10.1093/humrep/der346. Epub 2011 Oct 24. PMID: 22025227.
Holsworth-Carson SJ, Dior UP, Colgrave EM, Healey M, Montgomery GW, Rogers PAW, Girling JE. The association of body mass index with endometriosis and disease severity in women with pain. J Endometriosis Pelvic Pin Disorders. 2018;10(2):79-87.
Kim TH, Bae N, Kim T, Hsu AL, Hunter MI, Shin JH, Jeong JW. Leptin Stimulates Endometriosis Development in Mouse Models. Biomedicines. 2022 Sep 1;10(9):2160. doi: 10.3390/biomedicines10092160. PMID: 36140261; PMCID: PMC9496281.
Heard ME, Melnyk SB, Simmen FA, Yang Y, Pabona JM, Simmen RC. High-Fat Diet Promotion of Endometriosis in an Immunocompetent Mouse Model is Associated With Altered Peripheral and Ectopic Lesion Redox and Inflammatory Status. Endocrinology. 2016 Jul;157(7):2870-82. doi: 10.1210/en.2016-1092. Epub 2016 May 13. PMID: 27175969; PMCID: PMC4929556.
Simmen RCM, Brown DM, Quick CM, Alhallak I, Rose TK, Liu S, Kelley AS. Co-morbidity of type 1 diabetes and endometriosis: bringing a new paradigm into focus. J Endocrinol. 2019 Aug 1:JOE-19-0248.R1. doi: 10.1530/JOE-19-0248. Epub ahead of print. PMID: 31472479.
Farland LV, Degnan WJ, Harris HR, Tobias DK, Missmer SA. A prospective study of endometriosis and risk of type 2 diabetes. Diabetologia. 2021 Mar;64(3):552-560. doi: 10.1007/s00125-020-05347-6. Epub 2021 Jan 5. PMID: 33399910; PMCID: PMC8609862.
Tang T, Lai H, Huang X, Gu L, Shi H. Application of serum markers in diagnosis and staging of ovarian endometriosis. J Obstet Gynaecol Res. 2021 Apr;47(4):1441-1450. doi: 10.1111/jog.14654. Epub 2021 Jan 14. PMID: 33448139.
Lu J, Ling X, Liu L, Jiang A, Ren C, Lu C, Yu Z. Emerging hallmarks of endometriosis metabolism: A promising target for the treatment of endometriosis. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. 2023 Jan;1870(1):119381. doi: 10.1016/j.bbamcr.2022.119381. Epub 2022 Oct 17. PMID: 36265657.
Suda K, Nakaoka H, Yoshihara K, Ishiguro T, Tamura R, Mori Y, Yamawaki K, Adachi S, Takahashi T, Kase H, Tanaka K, Yamamoto T, Motoyama T, Inoue I, Enomoto T. Clonal Expansion and Diversification of Cancer-Associated Mutations in Endometriosis and Normal Endometrium. Cell Rep. 2018 Aug 14;24(7):1777-1789. doi: 10.1016/j.celrep.2018.07.037. PMID: 30110635.
Braun MM, Overbeek-Wager EA, Grumbo RJ. Diagnosis and Management of Endometrial Cancer. Am Fam Physician. 2016 Mar 15;93(6):468-74. PMID: 26977831.
Raffone A, Travaglino A, Saccone G, D’Alessandro P, Arduino B, Mascolo M, De Placido G, Insabato L, Zullo F. Diabetes Mellitus Is Associated with Occult Cancer in Endometrial Hyperplasia. Pathol Oncol Res. 2020 Jul;26(3):1377-1384. doi: 10.1007/s12253-019-00684-3. Epub 2019 Jun 15. PMID: 31203571.
Travaglino A, Raffone A, Saccone G, Mollo A, De Placido G, Mascolo M, Insabato L, Zullo F. Complexity of glandular architecture should be reconsidered in the classification and management of endometrial hyperplasia. APMIS. 2019 Jun;127(6):427-434. doi: 10.1111/apm.12945. Epub 2019 Mar 19. PMID: 30802329.
Holleboom AG, Karlsson H, Lin RS, Beres TM, Sierts JA, Herman DS, Stroes ES, Aerts JM, Kastelein JJ, Motazacker MM, Dallinga-Thie GM, Levels JH, Zwinderman AH, Seidman JG, Seidman CE, Ljunggren S, Lefeber DJ, Morava E, Wevers RA, Fritz TA, Tabak LA, Lindahl M, Hovingh GK, Kuivenhoven JA. Heterozygosity for a loss-of-function mutation in GALNT2 improves plasma triglyceride clearance in man. Cell Metab. 2011 Dec 7;14(6):811-8. doi: 10.1016/j.cmet.2011.11.005. PMID: 22152306; PMCID: PMC3523677.
Gao Y, Liu Z, Feng J, Sun Q, Zhang B, Zheng W, Ma W. Expression pattern of polypeptide N-acetylgalactosaminyltra nsferase-10 in gastric carcinoma. Oncol Lett. 2013 Jan;5(1):113-116. doi: 10.3892/ol.2012.980. Epub 2012 Oct 19. PMID: 23255904; PMCID: PMC3525504.
Marucci A, di Mauro L, Menzaghi C, Prudente S, Mangiacotti D, Fini G, Lotti G, Trischitta V, Di Paola R. GALNT2 expression is reduced in patients with Type 2 diabetes: possible role of hyperglycemia. PLoS One. 2013 Jul 22;8(7):e70159. doi: 10.1371/journal.pone.0070159. PMID: 23894607; PMCID: PMC3718685.
Zhou X, Xu Y, Yin D, Zhao F, Hao Z, Zhong Y, Zhang J, Zhang B, Yin X. Type 2 diabetes mellitus facilitates endometrial hyperplasia progression by activating the proliferative function of mucin O-glycosylating enzyme GALNT2. Biomed Pharmacother. 2020 Nov;131:110764. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110764. Epub 2020 Oct 23. PMID: 33152927.
Hu WT, Yeh CC, Liu SY, Huang MC, Lai IR. The O-glycosylating enzyme GALNT2 suppresses the malignancy of gastric adenocarcinoma by reducing EGFR activities. Am J Cancer Res. 2018 Sep 1;8(9):1739-1751. PMID: 30323967; PMCID: PMC6176175.
Cohen S. The epidermal growth factor (EGF). Cancer. 1983 May 15;51(10):1787-91. doi: 10.1002/1097-0142 (19830515)51:10<1787::aid-cncr2820511004>3.0.co;2-a. PMID: 6299497.
Arienti C, Pignatta S, Tesei A. Epidermal Growth Factor Receptor Family and its Role in Gastric Cancer. Front Oncol. 2019 Nov 26;9:1308. doi: 10.3389/fonc.2019.01308. PMID: 31850207; PMCID: PMC6901979.
Wu YM, Liu CH, Hu RH, Huang MJ, Lee JJ, Chen CH, Huang J, Lai HS, Lee PH, Hsu WM, Huang HC, Huang MC. Mucin glycosylating enzyme GALNT2 regulates the malignant character of hepatocellular carcinoma by modifying the EGF receptor. Cancer Res. 2011 Dec 1;71(23):7270-9. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-1161. Epub 2011 Oct 11. PMID: 21990321.
