Вплив біологічної терапії на серцево-судинний ризик при ревматоїдному артриті
DOI:
https://doi.org/10.32782/2415-8127.2026.74.19Ключові слова:
кардіологія, ревматологія, інгібітори фактора некрозу пухлини альфа, тоцилізумаб, ритуксимаб, абатацепт, інгібітори янус-кіназиАнотація
Пацієнти з ревматоїдним артритом мають істотно вищий серцево-судинний ризик, ніж загальна популяція, оскільки хронічне системне запалення прискорює атерогенез незалежно від традиційних факторів ризику. Попри широке застосування біологічних хворобомодифікуючих антиревматичних препаратів у лікуванні ревматоїдного артриту, дані про диференційований вплив окремих класів цієї терапії на серцево-судинні наслідки залишаються розрізненими, а поява таргетних синтетичних інгібіторів янус-кінази додатково ускладнила клінічну картину суперечливими сигналами безпеки. Мета – узагальнити сучасні наукові дані щодо впливу інгібіторів фактора некрозу пухлини альфа, інгібіторів рецептора інтерлейкіну-6, ритуксимабу та абатацепту, а також інгібіторів янус-кінази як компаратора, на серцево-судинний ризик при ревматоїдному артриті. Здійснено систематизований пошук у базах PubMed/MEDLINE, Embase, Cochrane Library та Google Scholar (пошук завершено 14 липня 2026 р.); до аналізу залучено рандомізовані контрольовані дослідження, когортні дослідження на основі реєстрів реальної клінічної практики, систематичні огляди та метааналізи. Узагальнення наявних даних свідчить, що інгібітори фактора некрозу пухлини альфа, інгібітори рецептора інтерлейкіну-6, ритуксимаб і абатацепт асоціюються з нейтральним або сприятливим профілем кардіоваскулярної безпеки, тоді як для інгібіторів янус-кінази рандомізоване дослідження виявило підвищений ризик серцево-судинних і тромбоемболічних подій у пацієнтів групи ризику, що лише частково підтверджується новішими даними реєстрів реальної клінічної практики. Контроль запальної активності біологічною терапією загалом сприяє зниженню кардіоваскулярного ризику, однак цей ефект є гетерогенним і залежить від класу препарату та вихідного профілю пацієнта, що обґрунтовує індивідуалізовану стратифікацію ризику відповідно до оновлених рекомендацій EULAR (2025 update).
Посилання
Drosos GC, Vedder D, Houben E, Boekel L, Atzeni F, Badreh S, et al. EULAR recommendations for cardiovascular risk management in rheumatic and musculoskeletal diseases, including systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis. 2022;81(6):768-79. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221733.
Agca R, Heslinga SC, Rollefstad S, Heslinga M, McInnes IB, Peters MJL, et al. EULAR recommendations for cardiovascular disease risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory joint disorders: 2015/2016 update. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):17-28. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209775.
Solomon DH, Curtis JR, Saag KG, Lii J, Chen L, Harrold LR, et al. Cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: comparing TNF-alpha blockade with nonbiologic DMARDs. Am J Med. 2013;126(8):730.e9-17. doi: 10.1016/j.amjmed.2013.02.016.
Roubille C, Richer V, Starnino T, McCourt C, McFarlane A, Fleming P, et al. The effects of tumour necrosis factor inhibitors, methotrexate, non-steroidal anti-inflammatory drugs and corticosteroids on cardiovascular events in rheumatoid arthritis, psoriasis and psoriatic arthritis: a systematic review and meta-analysis. Ann Rheum Dis. 2015;74(3):480-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206624.
Barnabe C, Martin BJ, Ghali WA. Systematic review and meta-analysis: anti-tumor necrosis factor alpha therapy and cardiovascular events in rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;63(4):522-9. doi: 10.1002/acr.20371.
Dixon WG, Watson KD, Lunt M, Hyrich KL, Silman AJ, Symmons DPM; British Society for Rheumatology Biologics Register Control Centre Consortium. Reduction in the incidence of myocardial infarction in patients with rheumatoid arthritis who respond to anti-tumor necrosis factor alpha therapy: results from the British Society for Rheumatology Biologics Register. Arthritis Rheum. 2007;56(9):2905-12. doi: 10.1002/art.22809.
Ljung L, Askling J, Rantapää-Dahlqvist S, Jacobsson LTH; ARTIS Study Group. The risk of acute coronary syndrome in rheumatoid arthritis in relation to tumour necrosis factor inhibitors and the risk in the general population: a national cohort study. Arthritis Res Ther. 2014;16(3):R127. doi: 10.1186/ar4584.
Greenberg JD, Kremer JM, Curtis JR, Hochberg MC, Reed G, Tsao P, et al. Tumour necrosis factor antagonist use and associated risk reduction of cardiovascular events among patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2011;70(4):576-82. doi: 10.1136/ard.2010.129916.
Ytterberg SR, Bhatt DL, Mikuls TR, Koch GG, Fleischmann R, Rivas JL, et al. Cardiovascular and cancer risk with tofacitinib in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2022;386(4):316-26. doi: 10.1056/NEJMoa2109927.
Khosrow-Khavar F, Kim SC, Lee H, Lee SB, Desai RJ. Tofacitinib and risk of cardiovascular outcomes: results from the Safety of TofAcitinib in Routine Care Patients with Rheumatoid Arthritis (STAR-RA) study. Ann Rheum Dis. 2022;81(6):798-804. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221915.
Cohen SB, van Vollenhoven RF, Winthrop KL, Zerbini CAF, Tanaka Y, Bessette L, et al. Safety profile of upadacitinib in rheumatoid arthritis: integrated analysis from the SELECT phase III clinical programme. Ann Rheum Dis. 2021;80(3):304-11. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218510.
Partalidou S, Patoulias D, Deuteraiou K, Avgerou P, Kitas GD, Tzitiridou-Chatzopoulou M, et al. Risk of major adverse cardiovascular events and venous thromboembolism with JAK inhibitors versus TNF inhibitors in rheumatoid arthritis patients: a systematic review and meta-analysis. Mediterr J Rheumatol. 2024;35(Suppl 1):10-19. doi: 10.31138/mjr.171023.rof.
Giles JT, Sattar N, Gabriel SE, Ridker PM, Gay S, Warne C, et al. Cardiovascular safety of tocilizumab versus etanercept in rheumatoid arthritis: a randomized controlled trial. Arthritis Rheumatol. 2020;72(1):31-40. doi: 10.1002/art.41095.
Kim SC, Solomon DH, Rogers JR, Gale S, Klearman M, Sarsour K, et al. Cardiovascular safety of tocilizumab versus tumor necrosis factor inhibitors in patients with rheumatoid arthritis: a multi-database cohort study. Arthritis Rheumatol. 2017;69(6):1154-64. doi: 10.1002/art.40084.
Castagné B, Viprey M, Martin J, Schott AM, Cucherat M, Soubrier M. Cardiovascular safety of tocilizumab: a systematic review and network meta-analysis. PLoS One. 2019;14(8):e0220178. doi: 10.1371/journal.pone.0220178.
Kume K, Amano K, Yamada S, Hatta K, Ohta H, Kuwaba N. Tocilizumab monotherapy reduces arterial stiffness as effectively as etanercept or adalimumab monotherapy in rheumatoid arthritis: an open-label randomized controlled trial. J Rheumatol. 2011;38(10):2169-71. doi: 10.3899/jrheum.110340.
Provan SA, Berg IJ, Hammer HB, Mathiessen A, Kvien TK, Semb AG. The impact of newer biological disease-modifying antirheumatic drugs on cardiovascular risk factors: a 12-month longitudinal study in rheumatoid arthritis patients treated with rituximab, abatacept and tocilizumab. PLoS One. 2015;10(6):e0130709. doi: 10.1371/journal.pone.0130709.
Hsue PY, Scherzer R, Grunfeld C, Imboden J, Wu Y, Del Puerto G, et al. Depletion of B-cells with rituximab improves endothelial function and reduces inflammation among individuals with rheumatoid arthritis. J Am Heart Assoc. 2014;3(5):e001267. doi: 10.1161/JAHA.114.001267.
Kerekes G, Soltész P, Dér H, Veres K, Szabó Z, Végvári A, et al. Effects of rituximab treatment on endothelial dysfunction, carotid atherosclerosis, and lipid profile in rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2009;28(6):705-10. doi: 10.1007/s10067-009-1095-1.
Singh S, Fumery M, Singh AG, Singh N, Prokop LJ, Dulai PS, et al. Comparative risk of cardiovascular events with biologic and synthetic disease-modifying antirheumatic drugs in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020;72(4):561-76. doi: 10.1002/acr.23875.
Westlake SL, Colebatch AN, Baird J, Kiely P, Quinn M, Choy E, et al. The effect of methotrexate on cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: a systematic literature review. Rheumatology (Oxford). 2010;49(2):295-307. doi: 10.1093/rheumatology/kep366.
Micha R, Imamura F, Wyler von Ballmoos M, Solomon DH, Hernán MA, Ridker PM, et al. Systematic review and meta-analysis of methotrexate use and risk of cardiovascular disease. Am J Cardiol. 2011;108(9):1362-70. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.06.054.
Sattin M, Towheed T. The effect of TNFα-inhibitors on cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis: an updated systematic review of the literature. Curr Rheumatol Rev. 2016;12(3):208-22.
Ridker PM, Everett BM, Pradhan A, MacFadyen JG, Solomon DH, Zaharris E, et al. Low-dose methotrexate for the prevention of atherosclerotic events. N Engl J Med. 2019;380(8):752-62. doi: 10.1056/NEJMoa1809798.
Xie F, Chen L, Yun H, Gerhold K, Curtis JR. Benefits of methotrexate use on cardiovascular disease risk among rheumatoid arthritis patients initiating biologic disease-modifying antirheumatic drugs. J Rheumatol. 2021;48(6):804-10. doi: 10.3899/jrheum.200696.
Johnson T, Baker J, Roul P, Sayles H, Cannon G, Sauer B, et al. Methotrexate is associated with reduced cardiovascular risk in rheumatoid arthritis independent of disease activity modification [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2019;71(Suppl 10).
Mangoni AA, Sotgia S, Zinellu A, Carru C, Pintus G, Damiani G, et al. Methotrexate and cardiovascular prevention: an appraisal of the current evidence. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2023;17:17539447231215213. doi: 10.1177/17539447231215213.
Rempenault C, Combe B, Barnetche T, Gaujoux-Viala C, Lukas C, Morel J, et al. Metabolic and cardiovascular benefits of hydroxychloroquine in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. Ann Rheum Dis. 2018;77(1):98-103. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211836.
Smolen JS, Landewé RBM, Bergstra SA, Kerschbaumer A, Sepriano A, Aletaha D, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2023;82(1):3-18. doi: 10.1136/ard-2022-223356.
Abdulmajid B, Blanken AB, van Geel EH, Daams JG, Nurmohamed MT. Effect of TNF inhibitors on arterial stiffness and intima media thickness in rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. Clin Rheumatol. 2023;42(4):999-1011. doi: 10.1007/s10067-023-06505-y.
Charles-Schoeman C, Buch MH, Dougados M, Bhatt DL, Giles JT, Ytterberg SR, et al. Risk of major adverse cardiovascular events with tofacitinib versus tumour necrosis factor inhibitors in patients with rheumatoid arthritis with or without a history of atherosclerotic cardiovascular disease: a post hoc analysis from ORAL Surveillance. Ann Rheum Dis. 2023;82(1):119-29. doi: 10.1136/ard-2022-222259.
Hoisnard L, Pina Vegas L, Dray-Spira R, Weill A, Zureik M, Sbidian E. Risk of major adverse cardiovascular and venous thromboembolism events in patients with rheumatoid arthritis exposed to JAK inhibitors versus adalimumab: a nationwide cohort study. Ann Rheum Dis. 2023;82(2):182-8. doi: 10.1136/ard-2022-222824.
Meissner Y, Schäfer M, Albrecht K, Kekow J, Zinke S, Tony HP, et al. Risk of major adverse cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis treated with conventional synthetic, biologic and targeted synthetic disease-modifying antirheumatic drugs: observational data from the German RABBIT register. RMD Open. 2023;9(4):e003489. doi: 10.1136/rmdopen-2023-003489.
Fraenkel L, Bathon JM, England BR, St Clair EW, Arayssi T, Carandang K, et al. 2021 American College of Rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2021;73(7):924-39. doi: 10.1002/acr.24596.
Yates M, Mootoo A, Adas M, Bechman K, Rampes S, Patel V, et al. Venous thromboembolism risk with Janus kinase inhibitors: a meta-analysis. Arthritis Rheumatol. 2021;73(5):779-88. doi: 10.1002/art.41580.
Kivitz A, Wells AF, Vargas JI, Baraf HSB, Rischmueller M, Klaff J, et al. Long-term efficacy and safety of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis: final results from the BALANCE-EXTEND open-label extension study. Rheumatol Ther. 2023;10(4):901-15. doi: 10.1007/s40744-023-00557-x.
Pugliesi A, Oliveira DGC, Filho VAS, Machado JO, Pereira AG, Bichuette JCS, et al. Cardiovascular safety of the class of JAK inhibitors or tocilizumab compared with TNF inhibitors in patients with rheumatoid arthritis: systematic review and a traditional and Bayesian network meta-analysis of randomized clinical trials. Semin Arthritis Rheum. 2024;69:152563. doi: 10.1016/j.semarthrit.2024.152563.
Yang L, Liu X, Yang G, Wu H, Li X, Xuan J, et al. Rheumatoid arthritis and stroke risk: a systematic review and meta-analysis. PeerJ. 2026;14:e20568. doi: 10.7717/peerj.20568.
Smolen JS, Edwards CJ, Konzett V, Laskou F, Aletaha D, Caporali R, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biologic disease-modifying antirheumatic drugs: 2025 update. Ann Rheum Dis. 2026;85(6):991-1009. doi: 10.1016/j.ard.2026.01.023.
Konzett V, Laskou F, Smolen JS, Edwards CJ, Aletaha D, van der Heijde D, et al. Efficacy of synthetic and biological DMARDs: a systematic literature review informing the 2025 update of the EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2026;85(6):1039-54. doi: 10.1016/j.ard.2026.03.020.
Laskou F, Konzett V, Smolen JS, Edwards CJ, Aletaha D, van der Heijde D, et al. Safety of synthetic and biological DMARDs: a systematic literature review informing the 2025 update of the EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2026;85(6):1055-72. doi: 10.1016/j.ard.2026.02.024.
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
